学校的前身是为大同大学附中二院与圣约翰中学，距今(2009年)已有97年的历史。期间涌现出了一大批优秀的人才。其中包括23位两院院士，有国务院前副总理钱其琛、现任副总理，有蜚声国际的设计大师贝聿铭，更有一大批闻名海内外的政治家、企业家与学者等等。 近年来，随着学校的改建，软硬件的更新，五四中学展现出新的活力。在市、区级的各项比赛评比中屡屡获奖。已经成为了上海市的精品城区——静安区的精品校园。
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